抗精神病药相关便秘的药理学治疗
抗精神病药相关的便秘是一种常见且严重的不良反应,特别是对于服用氯氮平的患者,氯氮平阻碍胃肠蠕动,导致便秘,60%的患者已报告这一不良反应。罕见情况下,有可能发生致命的并发症。应给予便秘患者适当的泻药,但对该人群服用不同药物的效果和副作用缺乏相应指导。了解抗精神病药相关便秘治疗的有效性和安全性,对于临床医生和患者来说都是非常重要的。
1、Every-PalmerS, Newton-Howes G, Clarke M J. Pharmacological treatment for antipsychotic-related constipation[J]. Schizophrenia bulletin, 2017, 43(3):490-492.
目的:对抗精神病药物引起的便秘,评估其药物治疗(与安慰剂或其他治疗相比)的有效性和安全性。
方法:搜索了Cochrane精神分裂症组的试验登记(2015年6月15日),它是根据CINAHL, BIOSIS, AMED, EMBASE, PubMed, MEDLINE,PsycINFO以及临床试验、文献和会议记录进行定期检索。除此之外,还手工检索了相关书目。选取了所有已发表和未发表的随机对照试验,调查抗精神病药物相关的便秘治疗的有效性。药物治疗包括泻药以及可合理用于该人群的其他药物,如抗胆碱能剂如甲硫醇。
结果:我们确定了2项针对中国人群的研究(n=480),这两项研究的被试均在10岁以上。一项研究比较了甘油栓剂与中医推拿针灸的效果:相比于推拿按摩,甘油泻药在治疗2天(1 RCT, n=120,RR=2.88, 95%CI=1.89–4.39)和3天(1RCT,n=120,RR=4.80,95%CI=1.96-11.74)仍然便秘;针灸也观察到了相似的效果(2 days:1 RCT,n=120,RR=3.50,95% CI=2.18-5.62; 3 days:1RCT,n=120,RR=8.00,95%CI=2.54-25.16)。
另一项研究比较了甘露醇和一种含大黄苏打或酚酞的渗透性泻药。在治疗24小时内,甘露醇比大黄苏打和酚酞更有效(1RCT,n=240,RR=0.07,95%CI=0.02-0.27)。
2、丁佐梅.抗精神病药物致便秘最佳治疗方法的研究[J]. 护理学杂志: 综合版,13(4): 197-199.
抗精神病药的抗胆碱作用使肠蠕动减慢,分泌减少,导致便秘。Vit B1具有维持正常的消化腺分泌及胃肠蠕动功能,在体内代谢与焦磷酸结合,形成辅脱羧酶,参与丙酮酸氧化脱羧生成乙酰辅酶A的过程。乙酰辅酶A是合成乙酰胆碱及糖和脂肪代谢的中间物质,从而拮抗了抗精神药物的抗胆碱作用,使体内乙酰胆碱合成增加,促进胃肠道腺体分泌和胃肠道蠕动功能,缓解便秘。此外,有些抗精神病药呈弱碱性,Vit B1在碱性环境中极易被破坏。因此,长期服用抗精神病药会使机体对食物中的Vit B1摄入量不足,而Vit B1缺乏时,胆碱酯酶的活性增加,使乙酰胆碱分解增强,导致有效浓度降低,使胃肠蠕动减弱,消化液分泌减少,导致药源性便秘加重。
长期便秘者,每天早晨饮1.5%盐开水500ml能解除便秘。其机理可能是大量1.5%温盐水进入肠腔后使消化管内晶体渗透压增高,阻碍水的吸收,并吸引组织液中的水分进入肠腔,造成肠腔内容物增多,因机械性刺激肠壁,使肠蠕动加强。同时Na+增加使肠道平滑肌兴奋性增强,加速肠蠕动,从而产生通便效果。
蕃泻叶是一种中草药,其药理是蒽醌甙在体内水解为大黄素,进入大肠腔刺激肠蠕动,从而产生泻下作用。该药大剂量或连续服用时,对肠壁刺激很强,肠蠕动亢进,部分病人出现腹痛,明显腹泻。用蕃泻叶合剂20ml,1/d口服,10d后大多数病人大便次数增多,甚至腹痛、腹泻而停止用药。停药后数日再次出现便秘。有资料报道该药的不良反应有过敏性反应,血压恶性变化,上消化道出血,癫痫样发作,急性尿潴留,成瘾性,神经系统的中毒反应等。
就近期、远期疗效,病人易接受程度及副反应大小而言,Vit B1优于1.5%温盐水及蕃泻叶合剂。因为Vit B1与常规药同服,无明显副反应,病人易接受,根据其药理及生化作用,它参与机体的代谢过程,既治标又治本。温盐水一次需服500ml,精神病人尤其是不合作的精神病人很难配合。蕃泻叶合剂虽有较好的通便作用,但对于长期服用抗精神病药物的病人来说,治标不治本,且副反应多,不宜长期服用。
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1、Every-PalmerS, Newton-Howes G, Clarke M J. Pharmacological treatment for antipsychotic-related constipation[J]. Schizophrenia bulletin, 2017, 43(3):490-492.
2、丁佐梅.抗精神病药物致便秘最佳治疗方法的研究[J]. 护理学杂志: 综合版,13(4): 197-199.
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